VESTI IZ MEDICINE

Onkologija

Nadomak leku za sve čvrste tumore?

Naučnici iz Grada nade (City of Hope), jedne od najvećih organizacija za istraživanje i lečenje raka u SAD, razvili su mali molekul koji selektivno remeti replikaciju DNK i popravku ćelija raka, ostavljajući zdrave ćelije netaknutim. Nedavno su, u časopisu Cell Chemical Biology objavili studiju u kojoj obrazlažu na koji način su razvili ciljanu hemoterapiju koja, po svoj prilici, uništava sve čvrste tumore u pretkliničkim istraživanjima, i to ciljajući protein PCNA (proliferirajući ćelijski nuklearni antigen), za koji se ranije smatralo da nikako ne može da bude predmet terapije. Dok nastavljaju da istražuju osnovne mehanizme koji čine da ovaj lek za zaustavljanje raka deluje na eksperimentalnim životinjama, kažu i da je u toku kliničko ispitivanje (Faza 1) koje lek testira i na ljudima.
Većina ciljanih terapija fokusira se na mehanizam koji kanceru omogućava da mutira i da na kraju postane otporan. Međutim, lek za ubijanje raka, AOH1996, koji u poslednje dve decenije razvijaju dr Linda Malkas, profesor na Odeljenju za molekularnu dijagnostiku i eksperimentalnu terapiju City of Hope i njene kolege, cilja na kancerogenu varijantu PCNA, proteina koji je u svom mutiranom obliku od ključnog značaja za replikaciju (udvajanje, kopiranje) DNK i popravljanje svih tumora koji se šire.

Istraživači slikovito opisuju PCNA kao glavno čvorište avio-terminala koje sadrži višestruke kapije za avione. S obzirom na to da je PCNA jedinstveno izmenjen u ćelijama raka, i da je upravo to naučnicima omogućilo da naprave lek koji cilja samo na oblik PCNA prisutan u ćelijama raka, tim povodom dodaju da je nihov lek protiv raka poput snežne oluje koja zatvara avio-čvorište samo za letove aviona koji nose ćelije raka. Rezultati su obećavajući: AOH1996 može da suzbije rast tumora kao monoterapija ili kao kombinovani tretman, na ćelijskim i životinjskim modelima, bez toksičnosti po zdrave ćelije. Bio je efikasan u pretkliničkim istraživanjima u lečenju ćelija koje potiču od raka dojke, prostate, mozga, jajnika, grlića materice, kože i pluća, i ekskluzivno je licenciran od strane City of Hope za biotehnološku kompaniju RLL, LLC, u kojoj je dr Malkas suosnivač. Hemoterapeutik koji se ispituje trenutno je u Fazi 1 kliničkog ispitivanja na ljudima.
Istraživači su testirali AOH1996 u više od 70 ćelijskih linija raka i nekoliko normalnih kontrolnih ćelija. Otkrili su da lek selektivno ubija ćelije raka, narušavajući normalan ćelijski reproduktivni ciklus. On cilja na nešto što se zove sukobi replikacije transkripcije, koji se javljaju kada se sudare mehanizmi odgovorni za ekspresiju gena i duplikaciju genoma. Istraživačka terapija je sprečila ćelije sa oštećenom DNK da se podele u G2/M fazi i da naprave kopiju neispravne DNK u S fazi. Kao rezultat toga, AOH1996 je izazvao smrt ćelija raka (apoptozu), ali nije prekinuo reproduktivni ciklus zdravih matičnih ćelija.

Kompletni tekstove sa slikama i prilozima potražite u magazinu
"PLANETA" - štampano izdanje ili u ON LINE prodaji Elektronskog izdanja
"Novinarnica"